丙肝新药——吉三代,丙肝患者的新福音

avatar 2020年3月20日10:33:25 评论 52

吉利德三代又称为吉三代、伊柯鲁沙,商品名为Epclusa,是索非布韦Sofosbuvir与维帕他韦Velpatasvir的复合制剂,适用于全部6种基因型丙肝患者的治疗。美国批准日期:2016年6月28日;研发公司:美国吉利德科技公司; 适应症:全部基因型丙型肝炎;药物用法:口服,一天一片。

吉三代的优势之处在于1、通杀丙肝所有基因型:吉三代适合丙肝六个基因型的患者,不管患者是丙肝什么基因型均可服用吉三代,患者省去去医院做分型的麻烦。
2、对肝硬化患者有效率非常高:美国FDA批准吉三代与利巴韦林联合使用治疗丙肝肝硬化患者,临床统计显示肝硬化患者接受吉三代与利巴韦林联合治疗,治愈率(SVR12)高达 96%以上。
3、对丙肝治愈率更高:吉三代的治愈率远高于吉二代:吉三代或吉三代与利巴韦林联合治疗的治愈率高达98%-100%,对肝硬化患者的治愈率仍高达94%,即使对最难治疗的丙肝基因3型患者的治愈率也高达96%以上。
4、彻底告别干扰素:若使用吉二代,从美国丙肝用药指南可以看到仍有部分丙肝基因型患者被建议使用干扰素,但吉三代并未推荐其与干扰素联合使用。
  吉三代,也就是SOF/VEL合剂,是一种日服一次的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法,开发用于全部6种基因型丙肝患者的治疗。该鸡尾酒由吉利德已上市的丙肝药物Sovaldi(sofosbuvir)和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中,sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂,velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。
  相信大家仍然记得目前很多患者仍在服用的吉二代,那么其中的区别到底在哪里呢?细心的朋友们相比已经发现,其中索非布韦的成分,在所有的治疗药物中,都是没有变过的,变化的就是另外一种成分,在过去,治疗1,4,6型丙肝使用雷迪帕维,而2,3型丙肝使用达卡他韦,他们两者,其实同属于NS5A抑制剂。而现在的主要突破,就是在新研发出来的泛基因NS5A抑制剂,velpatasvir。

  如上面图示的内容,NS5A这个蛋白,在病毒的复制装配中都起到一定的作用(其中具体的反应比较复杂就不给大家介绍了),而之前已报道的NS5A抑制剂绝大多数是通过细胞水平的高通量筛选发现的,缺乏蛋白水平的高效筛选方法。所以所发现的每一个可能的NS5A抑制剂,都被当做可能的药物突破。在如此的情况下,能够找到对部分丙肝病毒有效的药物,例如达卡他韦和雷迪帕维,就已经是很大的突破和成就了。其实类似的NS5A抑制剂还有很多,甚至还有一些是国内研发的,例如ASC16和依米他韦,但是很多在竞争中落败下来,或者还没有完成III期临床试验而没有走入人们的眼球。

  而就是因为现在新药velpatasvir的靶点,这种NS5A蛋白,是一种在HCV病毒不同基因型中存在序列差异的蛋白,并且研究发现这种蛋白还比较容易突变,所以在之前的研究中,发现具有广谱作用并且能够抵抗耐药突变的新型抑制剂一直是科学家的梦想和彻底攻克丙肝的一道门槛。
  现在最大的突破就是发现了这种新的全基因或者叫泛基因NS5A抑制剂,能够在所有丙肝病毒的复制和装配中起到抑制作用,配合索非布韦的抗病毒作用,使得平均病毒持续应答率大大提高。也就是有希望能够用一种药物治疗所有的丙肝患者了!
  4个III期临床研究在全部6种基因型(GT-1,-2,-3,-4,-5,-6)丙肝群体中评估了吉三代的疗效和安全性。数据显示,该鸡尾酒疗法针对所有6种基因型丙肝全部有效,包括伴有代偿性和失代偿性肝硬化患者群体。研究中,1035例泛基因型丙肝患者用药12周后,治愈率达到了98%。
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