跑赢乳腺癌内分泌治疗这场“马拉松”,5年好还是10年好?

avatar 2020年3月20日11:58:49 评论 10

今年刚好第五年去复查,医生建议我再吃5年内分泌药物,有点苦恼呢。你也要吃这么长时间吗?
我不需要呢。那内分泌治疗到底应该5年还是10年?

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的一线治疗,但是治疗时间的长短与患者的复发风险、预后密切相关。如果把乳腺癌的治疗比作与癌细胞的赛跑,那么内分泌治疗就像一场马拉松,乍一听似乎难以完成,但是坚持下去最终也能获得胜利。

问题来了,这场马拉松跑5年还是跑10年?每个患者都需要跑10年吗?

10年长跑疗效显著,进一步降低复发风险

近75%的乳腺癌患者为激素受体阳性乳腺癌。过往的研究证实,5年他莫昔芬及芳香化酶抑制剂可以显著降低激素受体阳性(HR+)早期乳腺癌患者的复发风险和死亡率。

然而激素受体阳性乳腺癌受患者年龄、组织学分级、腋窝淋巴结等相关因素的干扰,即便经过5年内分泌治疗后,仍有一部分患者在10年、20年后存在复发的可能性。那么,是否需要延长内分泌辅助治疗的时间以降低复发转移风险呢?

MA.17研究证实了5年他莫昔芬+5年来曲唑的治疗方案,不仅显著降低乳腺癌复发风险,还可以降低24~35%的死亡风险;

ATLAS和aTTOM研究则是把5年他莫昔芬延长到10年,结果显示,接受10年他莫昔芬的乳腺癌患者死亡率显著下降。

AERASIII期研究结果对比5年阿那曲唑和10年阿那曲唑的内分泌延长治疗方案,结果无论在无病生存期(DFS)还是无远处转移生存期(DDFS),10年阿那曲唑比5年阿那曲唑均能显著改善。
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总而言之,内分泌治疗从5年延长到10年,HR+早期乳腺癌患者均能从中获益。

内分泌药物的选择,取决于是否绝经

激素受体阳性乳腺癌是激素依赖性乳腺癌,抑制体内雌激素的生成或功能,便能抑制癌细胞生长。有些患者内分泌药物用的是他莫昔芬,有些则用的是来曲唑或阿那曲唑,内分泌药物的选择,取决于乳腺癌患者是否绝经。

绝经分为自然绝经、人工绝经、假性绝经。

自然绝经是女性卵巢功能完全丧失,雌激素下降在绝经水平;人工绝经是指通过切除卵巢或者服用内分泌药物使雌激素下降在绝经水平;假性绝经是指接受卵巢功能抑制的女性或者因为放化疗造成的暂时性停经。

既然癌细胞依赖雌激素,我们就想方设法断绝癌细胞的口粮,一种是抢夺雌激素受体,让雌激素不能与雌激素受体结合,癌细胞自然受不到雌激素的刺激作用;另一种则是直接阻止雌激素生成,从源头上饿死癌细胞。针对不同手段可选择以下两种治疗方案:

未绝经的乳腺癌患者优先选择他莫昔芬,或者联合卵巢功能抑制(OFS),使他莫昔芬与雌激素竞争雌激素受体。

绝经的乳腺癌患者优先选择芳香化酶抑制剂,如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,抑制芳香化酶的活性,从而阻断雄激素被芳香化成雌激素,抑制癌细胞的生长。
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5年还是10年,因人而异

既然多个研究证实10年内分泌治疗显著降低复发风险,这是否意味着每位乳腺癌患者必须完成10年内分泌治疗呢?

当然不是。

虽然延长内分泌治疗能给患者带来明显获益但并非所有的患者都一定需要治疗10年,可以根据患者的身体情况、远期复发风险模型、基因检测等相关研究,筛选出那些适合延长内分泌治疗并从中获益的患者,开展个体化治疗,避免过度治疗。

初始他莫昔芬治疗已满5年且耐受性良好的绝经前患者,如果符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:

1、淋巴结阳性(淋巴结有转移)
2、G3(组织学分级低分化)
3、诊断时年龄<35岁
4、Ki67高
5、pT2及以上(肿块大于2厘米)

完成5年他莫昔芬需要延长内分泌治疗时,还未绝经的患者可继续使用他莫昔芬至10年,确定绝经的患者可更换芳香化酶抑制剂再使用5年。

完成卵巢功能一直联合内分泌治疗满5年后仍存在远期复发风险,虽然目前缺乏延长内分泌治疗的研究结果,但基于延长内分泌治疗获益的证据,如果患者耐受可以建议延长内分泌治疗、

初始芳香化酶抑制剂治疗已满5年且耐受性良好的绝经后患者,如果符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:

1、淋巴结阳性
2、G3(组织学分级低分化)
3、其他需要行辅助化疗的危险因素,如Ki67>30%

内分泌治疗注意事项

要不要延长,换不换药物当然不是你说了算,而是要根据相应的指标,在医生的指导下服用内分泌药物。内分泌治疗在降低肿瘤复发风险的同时,难以忍受的副作用也伴随而来。

延长内分泌治疗,意味着患者忍受副作用的时间也延长了。长达10年的一个治疗过程中,乳腺癌患者需要注意哪些问题呢?

1、服用他莫昔芬时,可能造成子宫内膜增高,虽然这一风险非常小,但还是需要定期监测子宫内膜的厚度,每年1次妇科检查。必要时,需要进行刮除子宫内膜或切除子宫相关处理。

2、他莫昔芬短时间内增强女性的生育能力,但对胎儿有害。因此,服用他莫昔芬时必须使用避孕措施,如避孕套、避孕膜,不可服用避孕药。

3、雌激素水平降低会增加骨折风险、骨质疏松,接受芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者要补充钙剂和维生素D,增加户外锻炼的次数,每年检测骨密度1次。如果发生严重的骨质疏松,可以采取双磷酸盐治疗,改善骨密度,预防骨转移。

4、他莫昔芬会增加静脉血栓和卒中风险,来曲唑发生高胆固醇的概率是他莫昔芬的两倍,因此,内分泌治疗期间应定期监测血压、血脂。

5、内分泌治疗时间长,提高药物依从性很有必要,每天定时服用,不擅自停药,如果出现不耐受时及时通知医生处理。

内分泌治疗这场马拉松,虽然辛苦又漫长,但在宝贵生命面前则显得微不足道,加油,坚持跑下去才能笑到最后!

封面图片来源:摄图网责任编辑:乳腺癌互助君

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