一物降一物,“癌中战斗机”三阴乳腺癌终于遇上对手了!

avatar 2020年3月20日11:59:32 评论 41

三阴性乳腺癌可谓是“癌中恶霸”,在江湖上掀起了一股血雨腥风,无人能敌,实在是让人恨得牙痒痒的。大量年轻患者受制于它,甚至失去生命,于是科学家们化悲愤为动力,陆续找到克制它的办法,尤其是免疫疗法,更是具有直接消灭它的可能。

一、史上最嚣张的乳腺癌

乳腺癌是目前咱们国家生存率最高的一种癌症,但是它的家族中偏偏有个“奇葩”——三阴性乳腺癌。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(Her2)都显示阴性,没有表达,因此称其为三阴性乳腺癌。
图片来源:摄图网

三阴性乳腺癌被称作“乳腺癌中的战斗机”,在所有乳腺癌中,它是最难治的。一旦遇上它,患者的生存期非常短,大大拉低了整个家族生存率的平均水平,偏偏它还占了所有乳腺癌的15%。
此外,它还有很多的罪名:组织学分级比较高、发病年龄低,几乎都是40岁以下的女性、肿瘤体积比较大、发生内脏转移和骨转移的几率比较大、容易复发,1-3年内是复发的高峰期等等。
它很强大,但是对抗它的武器却非常有限。针对乳腺癌治疗的手段,如手术,放化疗,内分泌治疗,靶向治疗等,用在三阴乳腺癌患者身上,效果都不怎么好。目前仅是通过常规的化疗手段,对三阴患者进行治疗,但是通常只有20%的患者有很好的化疗效果。

它不愧是史上最嚣张的乳腺癌,让人恨得牙痒痒的。这么遭人“恨”,难道真就没人“整治”得了它?不,它的对手已经悄无声息地崛起了,三阴的好日子终于快到头了,江湖称霸也终将成为过去。

二、三阴乳腺癌的对手

肿瘤免疫疗法可是如今医学界的新宠,系列研究可谓如火如荼,占据了整个癌症领域的半壁江山。这个新宠是个什么来头,为何一出场就这么瞩目呢?

免疫疗法不同于以往的治疗手段,它的作用对象不再是癌细胞,而是人体自身的免疫系统。我们都知道,每个人都有自己的一套免疫系统,它随时监测着体内异常情况的发生,并将这一切异常变化扼杀在起始阶段。

癌细胞的出现是由于细胞产生了突变。正常情况下,免疫系统可以发现这些异常细胞并予以消灭。但如果免疫系统出现异常或者监测能力降低,狡诈的癌细胞便有机可趁,突破重围,在我们的体内扎根繁殖。长大成“人”的癌细胞释放抑制免疫系统的物质,使得免疫力低下,如此恶性循环,它们就更肆无忌惮,不断发展壮大。

图片来源:摄图网

免疫疗法,针对的就是我们的免疫系统,通过修复系统漏洞,增强免疫能力,重新建立起更加庞大而有效的监督系统和清除癌细胞的能力。

理论上,这是一个十分有效的办法。事实上,免疫治疗也不负重望。目前,包括K药、O药在内的多种免疫治疗的药物已经被美国FDA(食品药品监督管理局)正式批准上市,此外,免疫疗法也用在了如黑色素瘤,非小细胞肺癌,淋巴癌等恶性肿瘤。

那么免疫疗法在乳腺癌方面是否同样见效呢?我们又是否只能眼红?其实,免疫疗法在乳腺癌治疗上已经取得了突破性进展,尤其是三阴乳腺癌,为三阴患者带来了希望的曙光。

三、三阴乳腺癌和免疫疗法的对战

三阴乳腺癌“飘”了,以为自己无人能敌。可是这一次,迎来了对手——免疫疗法。三阴乳腺癌和免疫疗法相互碰撞,到底谁输谁赢。至少,基于目前的数据来看,免疫疗法略胜一筹,尤其是目前炙手可热的过继细胞回输疗法和免疫检查点单抗。

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过继细胞回输疗法

过继细胞回输疗法,简单来说就是将你身体内具有杀死肿瘤细胞的免疫细胞取出,在外界培养到一定的数目后,筛选出最高效率并识别攻击肿瘤细胞的免疫细胞,将它重新输回你的体内。免疫细胞各个杀气腾腾,肿瘤细胞只有被消灭的份了。

最著名的例子是美国癌症研究所利用该方式将一名晚期乳腺癌并伴有全身转移的患者成功治愈。
49岁的受试者朱迪·伯金斯,在确诊乳腺癌后经历多个疗程的化疗失败,癌细胞已经从右乳扩散至肝脏及全身各处,医生给的预计寿命仅有3年。

治疗过程中,医生在她身上取下的肿瘤组织中提取获得曾经试图杀死肿瘤细胞的免疫细胞,经过体外培养,筛选后将八百亿个具有最高效率并识别攻击肿瘤细胞的免疫细胞输回了伯金斯的体内,同时还应用了PD-1抑制剂Keytruda治疗。

42周的治疗后,多项检验显示伯金斯体内已经没有癌细胞,并且至今仍然保持健康,甚至有能力参加一场40公里的远足。

过继细胞回输疗法,就好比在这一场与乳腺癌的战斗中,为免疫大军招兵买马,还升级了装备,战斗力大大提升。尽管朱迪·伯金斯只是一个个案,但是我们要相信,未来这样的方式可以得到广泛的应用,我们将不再畏惧三阴乳腺癌。
2
免疫检查点抑制剂

正常情况下,体内的T细胞可以查杀癌细胞,但是由于肿瘤过度表达一种名为“PD-L1”的物质,会与T细胞上的“PD-1”结合,使得T细胞丧失了查杀功能。PD-L1单抗是一种抑制剂,可以特异性地与PD-L1结合,从而阻断它与T细胞上的“PD-1”相互作用,使肿瘤细胞无从下手,这样一来,抑制解除,T细胞恢复了查杀肿瘤细胞的功能。

免疫检查点抑制剂可是免疫疗法中风头最盛的一种。目前,在三阴乳腺癌治疗方面也是取得了重大的突破,备受瞩目。


去年,发表在新英格兰杂志上的IMpassion130三期临床试验研究结果引起了轰动。研究共入组902例病理确诊转移性或者不可手术的局部进展期三阴乳腺癌患者,这些患者未经过化疗等治疗方案或者治疗停止12个月以上。

研究结果发现对于PD-L1表达阳性的人群来说(PD-L1表达大于1%),通过阿特珠单抗与白蛋白紫杉醇联合治疗的患者的总生存期为25个月,而对照组只有15.5个月,延长了近10个月,差异非常显著。

这一研究结果表明Atezolizumab(阿特珠单抗)与白蛋白紫杉醇联合应用于治疗PD-L1表达阳性且无法手术的局部晚期或者转移性三阴乳腺癌患者具有明显疗效。目前,这一疗法已经被美国FDA批准上市,成为第一款获批乳腺癌的免疫治疗药物。免疫治疗的崛起,使得三阴乳腺癌这个令人束手无策的大魔王终于不再嚣张了。尽管这些研究还仅是一个开始,对于部分细节还不够深入,比如适用于什么类型的患者,会出现什么样的副作用等等。但是,我们要怀抱希望,只要我们坚持下去,我们终究会迎来三阴乳腺癌的春天。
封面图片来源:摄图网
责任编辑:乳腺癌互助君

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