晚期膀胱癌患者免疫疗法的新突破

avatar 2020年4月21日15:34:07 评论 21

膀胱癌是一种常见的癌症,大约10%的患者确诊为晚期(这意味癌症已扩散至身体的其他部位)。这使得治疗变得非常困难,而化疗是唯一的选择。患者在确诊后的平均生存期为12-18个月,由于化疗的毒性和有限的生存获益使得许多人放弃了治疗。
伦敦大学玛丽女王学院的科学家们取得了重大突破,开发出了一种针对晚期膀胱癌的新疗法,要知道在过去的30年里膀胱癌的治疗没有任何的重大进展。他们检测出了一种阻断PD-L1蛋白的抗体MPDL3280A,众所周知PD-L1帮助癌细胞逃避免疫检测以及在体内旺盛生长。这项研究已经在《自然》(Nature)杂志上发表。



在一项I期临床试验中,68位晚期膀胱癌患者(用所有其他的标准治疗如化疗均治疗无效)接受了MPDL3280A药物。这些患者均进行了PD-L1蛋白检测,大约30%的患者被确定具有PD-L1阳性肿瘤。
在治疗仅6周后,43%的PD-L1阳性患者发现他们的肿瘤缩小。随访12周后这一比例上升到52%。其中有2名患者(7%)治疗后的放射成像未发现任何的癌症迹象。在PD-L1阴性患者中,11%的人也对治疗出现了反应。研究还发现,这种治疗效果是长期的;安全性也是振奋人心的,副作用只包括了疲劳、食欲不振这些最常见的症状。

论文的主要作者、伦敦大学玛丽女王学院Barts癌症研究所顾问医学肿瘤学家Tom Powles博士说:“这项研究是朝着寻找到有效的晚期膀胱癌替代疗法迈出的非常令人振奋的一步。几十年来,化疗是唯一的选择,其临床结果不佳,并许多的患者病重至无法承受它。这种新的疗法不仅具有显著的反应率,通过对患者进行特异的靶蛋白PD-L1筛查还可以提高这一反应率。”

这项试验的结果如此有前景,MPDL3280A抗体药物已获得了FDA的突破性疗法认定。一些研究正在欧洲和世界上其他的地区进一步测试这一药物。


近日罗氏制药(Roche)宣布,其PD-L1 抗体atezolizumab(MPDL3280A)治疗膀胱癌的II期临床研究获得成功。研究结果表明,atezolizumab能够使特定范围内的膀胱癌患者的肿瘤尺寸减小。这样的成果有助于FDA加快批准这一突破性疗法。

罗氏方面表示,II期实验的成功基于研究的第二队列患者,该队列患者患有局部晚期膀胱癌或膀胱尿路上皮癌,部分患者的病情在化疗期间仍继续恶化。实验的主要目的在于验证atezolizumab总体反应率,次要目的则包括反应的持续时间、总体存活率、无进展生存期以及安全性。罗氏方面还表示,PD-L1的表达越高,对药物的反应越剧烈,这可使药物在推动免疫系统抗击癌细胞的过程中发挥更为明显和快速的效果。PD-1和PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新型抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1或PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期。

卫计委中日友好医院泌尿外科
周晓峰 陈星

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